De serie biedt een onverbiddelijke, moderne kijk op het leven, liefde en toewijding. De veertigjarige, pas gescheiden Toby Fleishman duikt in de nieuwe wereld van dating via apps met een succes dat hij nooit had in zijn jeugd, voor hij trouwde in de laatste jaren van zijn studie geneeskunde.
Maar net wanneer zijn eerste zomer van seksuele vrijheid voor de deur staat, verdwijnt zijn ex-vrouw Rachel en blijft Toby achter met de kinderen. Hij heeft geen idee waar Rachel is en of ze van plan is om nog terug te keren. Toby probeert z’n weg te vinden tussen het ouderschap, de terugkeer van oude vrienden, een promotie in het hospitaal en alle begeerde dames in Manhattan.