Na een aantal seizoenen naar coronavariant Eén tegen 50 gekeken te hebben, kunnen de fans nu weer gaan kijken naar de 'normale' variant, waarin honderd kandidaten weer tegenover één kandidaat staan.

Format
Een kandidaat komt in Eén tegen 100 tegenover honderd andere kandidaten te staan en krijgt een categorie voorgeschoteld. Daarna mag hij kiezen voor een makkelijke of moeilijke vraag. Bij de vraag staan drie antwoorden, waarvan er slechts één goed is.

Prijzengeld
Mocht het een speler lukken om alle tegenspelers weg te spelen, krijgt hij €50.000 euro. Het prijzengeld wordt gesponsord door De Nationale Postcode Loterij.